프롬스의 최근 이슈 갑상선암 국제질병분류기호(ICD-10) C73 관련 증상 목종괴 관련 질병암 1.개요
갑상선암 또는 갑상선암(thyroid cancer)은 내분비기관인 갑상선(갑상선)에 생기는 암을 통칭한다.
2) 증상
암세포 특성상 단기간에 급격히 성장하기 때문에 작은 사이즈라도 목에 이물질감을 주고 크기가 어느 정도 되면 목 부위에 혹처럼 닿기도 한다.생활 패턴이 불규칙해서 밤에 잠을 잘 못 잔다.쉽게 피로해진다. 주위 조직으로 전이될 경우 해당 조직에 침윤되어 생기는 증상이 발생할 수 있다. 예를 들어 되감기 후두신경에 닿으면 목소리가 들리고 기도를 침범하면 숨소리가 이상해지는 증상 등이 있을 수 있다. 이 정도면 상당히 진행된 것으로 치료를 잘 받아도 후유증이 남을 가능성이 높다.
3) 종류
3.1. 유두암
갑상선유두암종, 유두상갑상선암 또는 간단히 유두암(Papillary carcinoma, PTC)이란 가장 흔한 갑상선암의 형태로 종양의 형태가 유두(젖꼭지, papillary)와 같이 한 곳에 모여 자라 붙여진 이름이다.전체 갑상선암 환자의 약 75%를 차지한다.다른 설명 없이 감상선암이라고 하면 대부분은 이것일 가능성이 높다.잘 알려진 것처럼 예후가 좋은 편이라 그대로 두는 경우도 많지만 의사의 진단과 소견 없이 환자 스스로의 판단으로 방치하면 운이 나쁠 경우 역형성암으로 발전할 수 있으므로 절대 방심해서는 안 된다.가장 중요한 위험인자로는 머리 및 목 부위의 방사선 피폭이 있으며, 기타 용종 중 하나인 가드너 증후군(Gardner Syndrome)과도 관련이 있다.주로 림프관을 통해 경부로 전이돼 경부림프절증이 발견되기도 하지만 그 이상은 전이되기 어려운 편이다.다른 암, 예컨대 대장암, 위암, 간암, 폐암 등은 다른 장기(폐, 간, 뇌, 골수 등)로의 전이가 많다.하지만 ‘유두상 갑상선암에 폐 전이가 있다’는 것은 극히 드물고, 만약 있다면 애초에 진단이 유두상 갑상선암이 아니었을까 생각해봐야 할 정도다.각종 비공식 문헌에서 경계가 좋고 한쪽에 모여 있다는 표현이 있으나 꼭 그렇지만은 않다.같은 사람의 갑상선 내에서 동시다발적으로 발생하고 림프관 침범도 많을 경우 매우 경계가 나빠 보일 수 있다.보통 유전자 이상 검사를 해보면 상당히 높은 빈도로 BRAF V600 Emutation이 나타난다.유두상이라는 이름답게 현미경으로 관찰했을 때 나뭇가지나 손가락처럼 우뚝 솟은 듯한 구조가 관찰되는 경우가 대부분이다.그러나 유두상 갑상선암을 진단하는 데 이 구조는 있으면 좋으나 필수는 아니며 암세포핵 특유의 핵막 이상, 핵구(nuclear groove)나 가성핵내세포질 봉입체(pseudo inclusion) 등의 특징이 유두상 갑상선암을 진단하는 데 더욱 진단적인 특징이다.이러한 특징 때문에 보다 침습적인 생검(biopsy) 없이도 세침흡인술(Fine needle aspiration)을 통한 세포검사로 진단할 수 있다.만약 세포 검사가 애매한 경우 BRAF 유전자 돌연변이 검사를 해 양성으로 나오면 암일 가능성을 높게 본다.
3) 2) 여포안
갑상선 소포암종 또는 여포암(Follicularthyroid carcinoma, FTC)은 유두 형성이 없는 상피 소포로 구성된 갑상선 암종이다.전체 갑상선암의 약 20% 정도를 차지하며 유두암에 비해 예후가 좋지 않은 것으로 알려져 있지만 그래도 아래 두 가지보다는 훨씬 좋다.대체로 요오드 결핍 지역에서 자주 발생한다.유두암보다 진단이 어려운 암인데, 이는 다른 암과 달리 세포흡입술에서는 세포 형태가 양성종양과 구분되지 않기 때문이다.따라서 수술을 통해 세포가 다른 조직에 침윤하는지 살펴봐야 한다.따라서 양성종양이든 악성종양이든 병리학적으로 의심되는 경우 우선 수술을 한 뒤 악성 여부를 판정한다.또 림프절 전이가 많은 유두암과 달리 혈액을 통해 뇌와 폐, 간 및 뼈 등으로 전이되기도 한다.갑상선 양성종양인 여포선종(follicular adenoma)과 이름이 비슷해 오해할 수 있지만 여포선종은 침윤하지 않는 완전한 양성종양이므로 절제를 잘 했다면 재발하지 않는다고 보면 된다.
3) 수질암
갑상선속질암종 또는 수질암(Medullary carcinoma)은 다른 암과 달리 C-cell에서 기원한 암이다.일반적으로 드물게 유전적 성향이 강하다.다발내분비종양(MEN type 2)에서 발생할 수 있는 종양 중 하나다.때문에 수질암이 발견될 경우 동반된 종양 중 하나인 부신에 생기는 갈색세포종이 동반되지 않았는지 선별하게 된다.다만 생겼다고 해서 모든 환자가 반드시 다발 내분비종양에 속하는 것은 아니다.
3.4) 역형성암
역형성(미분화) 갑상선암(Anaplastic thyroid cancer)은 극히 분화가 좋지 않은 갑상선암으로, 역형성(anaplasia)이라는 말은 병리학 용어로 ‘세포핵의 크기나 형태, 분화가 제멋대로여서 기존 정상세포와 비슷한 점을 찾아볼 수 없는 것’을 말한다.다른 갑상선암과 달리 역형성암은 매우 위험하고 사망률이 높다.예후가 좋지 않은 다른 암, 사람들이 부들부들 떠는 췌장암과도 어깨를 나란히 할 정도다.흔히 5년 생존율이 7% 안팎으로 알려져 있으며 발병 빈도도 유두암이나 여포암에 비해 5% 정도로 매우 낮다.한국인에게서는 거의 발견되지 않는 암으로 전체 갑상선암 환자 중 발생률은 0.20.3%인 것으로 알려졌다.교모세포종과 마찬가지로 증식 속도가 엄청나 그야말로 목 조르는 암이다.말 그대로 암세포가 매우 빠른 속도로 성장해 기도를 압박한다.미분화 갑상선암을 방치할 경우 상당수는 암세포 증식으로 질식사한다.매우 공격적인 암으로 매우 위험한 난치병에 속한다.재발도 좋고 전이도 잘 되고 침범도 잘 되는 최악의 성질을 갖고 있다.심지어 다른 갑상선암에는 잘 듣는 방사성 요오드 요법도 통하지 않는다.문제는 유두암이 갑자기 이것으로 바뀌는 경우가 종종 있다는 것. 갑상선암의 대부분을 차지하는 유두암은 죽을 때까지 자라지 않고 얌전히 있는 경우도 있지만, 만일 유두암이 역형성암으로 변하는 순간 당신은 천수를 누리기 어려울 것이다.따라서 반드시 유두암이라고 방심해서는 안 된다.아무리 정보가 발달해도 인터넷이 의사가 될 수 없고 외과적 처치가 없어도 반드시 의사가 필요한 이유는 이렇다.갑상선암이 유두암이라고 적당히 걱정하지 말라는 내분비외과 의사는 아무도 없다.병원에 정기적으로 다니며 의사 처방을 잘 따르자. 조기에 발견할 경우에는 생존율을 높일 수 있다.다만 진단은 역형성암으로 받았다 하더라도 예후가 유두암과 마찬가지로 천수를 누리는 경우도 간혹 있는데, 이는 암이 갑상선 밖으로 자라기 전 수술을 깨끗이 한 경우다.예를 들어 (한 환자의) 전체 암 중 유두암 비율이 90%, 역형성암 비율이 10% 정도 되면 유두암이 역형성암으로 바뀌기 시작한 정도로 생각되는데 이럴 때 수술을 제때 해주면 매우 예후가 좋다.이런 경우 갑상선외과 의사가 환자 상태가 매우 좋아 병리과에 진단이 잘못된 것은 아닌지 물어볼 정도다.
4) 진단
일단 갑상선 초음파 검사로 갑상선 내 결절 여부를 조사하게 된다.결절이 발견되면 석회질 여부, 세로·가로 비율, 결절 경계, 크기 등에서 이것이 암인지 확인한다.일단 결절 석회화가 진행되고 있는 것은 암일 가능성이 높고 경계가 불분명해 방사상으로 늘어나는 경우의 암일 가능성이 높다.또 악성결절(암)의 경우 평균적으로 세로 길이가 조금 더 길게 관측된다.석회화(calcification)를 동반하는 경우에도 암일 가능성이 높은데, 이는 ‘psammomabody’라고 불리는 석회결절에서 가장 흔한 갑상선암 종류인 유두형 갑상선암의 특징이다.다만 암이 아니더라도 양성종양으로 인한 오랜 만성출혈 등이 있을 경우 골화가 동반될 수 있다.이후 미세침 흡입술(Fine needle aspiration)과 총생검검사(Gun biopsy)를 하게 되는데, 총검사의 경우 결절의 종류에 따라 시술 여부가 나뉜다.우선 침흡입술(FNA)과 생검을 통해 결절이 양성일 경우 결절을 추적 관찰하게 된다.결절이 없어지지 않을 경우 다시 초음파 검사 및 FNA를 통해 재검사하게 된다.조직검사에서 악성으로 발견될 경우 수술을 하고 절제하게 된다.만약 조직검사에서 불분명한 결과가 나타나면 갑상선주사(thyroid scan)를 이용하게 된다.방사성 아이오딘(요오드)을 투여해 갑상선 내 방사성 아이오딘 분포를 확인하는 검사인데 방사성 아이오딘이 흡수되지 않은 결절을 비기능 결절(cold/hypofunction)이라 부르고 정상 이상으로 아이오딘이 흡수된 결절을 과기능 결절(hot/hyperfunction)이라 부르게 된다.이때 비기능 결절이 발견될 경우 악성으로 간주해 수술을 하게 되며, 과기능 결절이 발견될 경우 주기적인 갑상선 호르몬 검사를 통해 결절을 관찰하게 된다.매우 드문 경우를 제외하면 암은 비기능결절로 나타나고 과기능결절의 경우 호르몬에 문제를 일으킬 수는 있지만 암일 가능성은 매우 낮다고 보면 된다.대부분의 갑상선 결절은 유두형 결절인데, 이는 경계가 비교적 명확한 편이지만 완전한 경계를 갖고 있지는 않다.그리고 위험한 결절일수록 경계가 점점 모호해진다.경계를 알기 어렵고 형태가 불규칙하면 미분화 결절로 분류되며, 해당 결절이 악성으로 판정된 경우 가장 예후가 좋지 않다.그밖에 결절이 움직이지 않고 고정(fixed)되어 있거나 크기가 급속히 커지는 경우 혹은 목이 자주 쉬거나 경부림프절증(cervical adenopathy)이 발견된 경우 혈중 카르시토닌(calcitonin) 수치가 증가할 경우 악성종양이 발견될 가능성이 높다.전이가 이뤄지지 않은 경우 혹은 갑상선 피막 침범이 수술 전 검사에서 발견되지 않은 경우 갑상선암 확진은 수술 후 이뤄진다.갑상선 절제 후 절제한 갑상선을 병리검사실로 보내 병리과에서 현미경적 판독을 통해 전이 여부를 판단하고 이후 확진을 내린다.어느 병원을 가든 이 단계 이후에만 질병코드가 부여된다.C73이냐 C74냐인데(갑상선유두암의 경우) 보험이나 기타 작업에 필요한 서류도 추후 발급이 가능하다.(연세세세브란스 기준) 갑상선암은 0.5cm 이하를 초기로 본다.이런 경우에는 의사의 판단에 따라 경과를 관찰할 수 있지만 최근에는 수술이 어려울 이유가 없는 한 대부분 수술을 하는 편. 특히 나이가 어릴 때는 암 진행 속도가 빠르고, 남성의 경우는 암 진행이 여성보다 상대적으로 빠르다.악성일 가능성이 높아 의사가 수술을 권고할 경우 다른 특별한 문제가 없는 한 수술하는 것에 대해 거부감을 가질 필요가 없다.
4.1. 세침흡인검사의 진단
Category I. Nondiagnostic 세포가 부족하거나 다른 이유로 진단적이지 않다는 뜻. 다만 세포가 없는 콜로이드 덩어리나 낭종(cyst)의 경우 사실상 양성이지만 어쩔 수 없이 Category I로 진단되는 경우가 있다.Category II Benign 양성 종양일 수도 있고, 아니면 원래 종양성 병변은 아닐 수도 있지만 세포 검사로 그 둘을 구분하기는 어렵다. 이들 병변을 모두 정리해 Category II로 진단한다.Category III. Atypia of undetermined significance/Follicular lesion of undetermined significance 이상한 세포가 있으나 판정이 어려운 경우 Category III가 된다. 사실 갑상선 유두암인데 이상한 세포 수가 적거나 슬라이드 도말/고정 상태가 나쁘거나 주변에 세포를 덮는 요소가 있는 등 장애물이 있을 경우 판정될 수 있다. 또 사실 여포성 종양인데 Category IV를 주기에는 부족한 경우도 Category III가 된다.Category IV. Follicular neoplasm/Suspicious for follicular neoplasm 여포성 종양 또는 여포성 종양이 의심된다. 통상 미세여포(microfollicle)를 형성하면서 세포충실도(cellularity)가 높아야 판정되는데, 이를 III로 줄일 것인지 IV로 줄일 것인지는 약간 진단자 재량이므로 기관마다 IV를 판정하는 비율 차이가 다소 큰 편이다.Category V. Suspicious formalignancy 악성이 의심된다. 보통 갑상선 유두암 진단 기준에 약간 부족할 것 같으면 판정한다. 사실 CategoryV의 경우 75% 확률로 암일 때 판정하게 돼 있지만 현재 많은 갑상선외과에서 가이드라인상 CategoryV도 암으로 생각하고 수술을 하게 된다. 판독 의도가 그것을 모르는 것은 아니므로 실제로는 9599% 이상에서 암일 때 판정한다. 물론 100%의 경우는 CategoryVI로 판정한다.Category VI. Malignant 악성. 통상 갑상선 유두암을 판정하지만 수질암이나 역형성암, 드물게 전이암 모두 어쨌든 악성인 것은 사실이므로 Category VI로 판정한다. 앞서 언급했듯이 여포암은 판정할 수 없다.
5. 치료
부분 절제 시에는 재발률이 비교적 높아 방사성 동위원소 치료가 불가능하다. 게다가 암의 재발을 평가하는 것도 더 어렵다(잔뇨갑상선에 의한 효과가 재발한 갑상선암의 효과와 유사할 수 있기 때문).전체 절제는 재발률이 낮지만 각종 후유증에 시달리게 된다.유두암(papillary carcinoma)의 경우 크기가 3cm 이하일 경우 부분 절개와 협부 절제술(is thmusectomy)을 통해 치료한다. 하지만 만약 암의 크기가 3cm 이상이거나 암이 양쪽 갑상선에서 발견된 경우 암이 갑상선 한가운데 위치해 이미 기도압박이 들어간 경우 혹은 전이가 진행된 경우 전 절제를 통해 치료하게 된다. 이후 보조 치료로 방사선 치료를 하기도 한다.여포암(follicular carcinoma)의 경우 대부분 전 절제와 방사성 동위체 치료(iodineablation)를 이용한다.수질암(medullary carcinoma)의 경우 역시 대부분 전절제를 통해 치료하게 되며, 기타 경부근치술(radical neck dissection)을 통해 림프관으로 전이된 암을 절개하게 된다.역형성(미분화) 갑상선암(anaplastic)의 경우 항암화악요법 및 방사선치료를 시행하기도 하지만 워낙 사망률이 높은 질병이기 때문에 치료가 어렵다고 판단되면 통증을 완화하기 위한 완화치료(palliative care)에 더욱 중점을 둔다. 다만 드물게 갑상선 내부에 한정된 상태에서 세침흡입이나 생검으로 역형성암이 진단된 경우 영상검사상 전이소견이 전혀 발견되지 않은 경우 공격적으로 수술해 향후 방사선치료를 병행할 수 있다. 애매한 경우 어떻게 치료할지는 의사의 재량인 부분이 많다.
6. 예후
갑상선암은 암, 즉 악성종양으로 분류되는 종양 중 예후가 좋은 편이며, 특히 암세포 분포가 고른 유두암의 경우 가장 예후가 좋고 완치도 가능하다.전반적으로 다른 암에 비해 진행 속도가 느리고 전이도 적은 편이어서 그 크기가 0.5cm 이하일 경우에는 수술적 처치 없이 경과를 관찰하기도 한다.갑상선암 생존율은 1기와 2기가 100%, 3기 78%, 4기 60% 이상이며 말기 직전인 4기에도 2기 중 하나는 생존할 정도로 예후가 좋다.상대생존율 통계가 100.2%로 나오기도 하지만 생명에는 치명적이지 않은 경우가 대부분인데 암 진단을 받은 환자는 건강관리에 더 신경을 쓰고 오히려 일반인보다 건강해지기 때문에 생기는 통계다.덕분에 착한 암이라는 다소 아이러니한 별명도 붙었다.하지만 당연히 암이라는 것은 위험한 일이므로 조심해야 한다.이런 갑상선암도 갑상선을 나와 전이되면 생존율이 급격히 떨어진다.주로 전이되는 장기는 폐와 뼈. 따라서 크기가 1cm를 넘으면 갑상선의 전부 또는 절반을 잘라내는 수술적 처치에 들어간다.특히 역분화암은 진단되면 무조건 4기이며 45세 이전에 진단된 경우에는 전이가 없으면 1기, 전이가 있으면 2기로 분류된다.역형성암 생존율은 3기 6.5%, 4기 2.5%로 교모세포종에 버금가는 무서운 암이 된다.역형성암은 완치가 불가능하다.
7. 발병 원인
암 발병 원인이 대개 그렇듯 갑상선암 또한 확답하지 못하는 경우가 대부분이다.갑상선의 경우 스트레스와 방사선 노출을 주된 이유로 보고 있다.그 외에는 어느 암에서나 그렇듯 면역계와 신체 불균형, 불규칙한 생활 패턴 등의 이유가 원인으로 추측되고 있다.다만 유전자 단계에서 유두암은 비교적 명확한 원인을 갖고 있는데 바로 BRAF 유전자 돌연변이다.가장 일반적인 타입은 BRAF V600E point mutation이다.정말 드문 경우를 제외한 대부분의 유두암은 BRAF 돌연변이를 갖고 있기 때문에 만약 세포흡입검사나 생검으로 애매한 경우 BRAF 검사를 통해 암 여부를 진단하는 데 도움이 된다.드물지만 TERT proomotor 돌연변이가 있는 유두암도 있는데 이때는 일반 유두암에 비해 예후가 나쁘다.소포암은 RAS계열 돌연변이가 있는 경우가 많은데 꼭 이 돌연변이가 있는 것은 아니다.수질암은 리튼코젠 돌연변이가 있어 리튼 검사를 통해 진단에 도움이 될 수 있다.역형성암은 기존에 분화가 좋은 암에서 출발할 수 있기 때문에 BRAF, RAS mutation을 가지고 있는 경우가 있는데, 30~70%의 비율로 TP53 돌연변이를 포함한다.이외에도 다양하게 PTEN, ALK, PIK3CA, RET가 포함된 유전자 변이가 있을 수 있다.
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